这些发现深入了解了肿瘤抑制基

达，并使缺陷肿瘤对抗敏感。因在肿瘤免疫中的功能，并提出了一种治疗策略，以克服基因型选择的患者组对阻断的耐药性。结果功能丧失与耐药相关为了揭示对阻断产生耐药性的致癌突变，我们鉴定了转移性黑色素瘤患者，尽 管其他疾病部位有反应，但他们在单个肿瘤部位表现出耐药 性。其中一位患有弥漫性转移性黑色素瘤的岁男性患者图在治疗个月内对派姆单抗的所有病变均表现出完全缓解，但右侧肾上腺肿块没有缓解。


为了确定与阻断耐药相关的肿瘤细胞内在基因组变化，我们对治疗前病变颈部淋巴结右侧肾上腺耐药病变和种系样本外周血单核细胞进行了全外显子组测序和分析。细胞。然后我们使用以确定预处理和耐药样本中所谓突变的等位基因分数和等位基因拷贝数信息。总体而言，两种肿瘤共有个体细胞变异图补充表 个突变是耐药性肾上腺肿瘤特有的，而个突变是治疗前肿瘤 特有的，表明耐药性病变是从前体克隆进化而来的。正如对黑色素瘤的法国电话号码表预期，耐药肿瘤和治疗前肿瘤都具有与紫外线照射一致的突变特征补充图。治疗前和耐药病变都有相似数量的突变非同义突变和预测的新抗原补充图。治疗前和耐药病变之间的拷贝数特征也相似补充图。图。图的失活突变与阻断耐药性相关。，一名对抑制剂派姆单抗具有异质反应的转移性黑色素瘤患者的扫描。该患者出现弥漫性转移性疾病，除右肾上腺肿块外，



其他治疗均有效。 在治疗前对患者的颈部淋巴结肿瘤进行了活检，并在出现肾上腺抵 抗时对右肾上腺进行了活检。，通过预处理和耐药右肾上腺活检的全外显子组测序鉴定的体细胞突变的生理学分析。，通过或分析鉴定出的克隆性有害体细胞变化与数据库中列出的克隆体细胞突变的交集。，癌症中突变的频率。和是中已知的致癌功能丧失突变。绿色，错义突变黑色，无意义的突变。，个样本。补充图补充表和中的附加数据。查看大图下载幻灯片的失活突变与阻断耐药性相关。，一名对抑制剂派姆单抗具有异质反应的转移性黑色素瘤 患者的扫描。该患者出现弥漫性转移性疾病，除右肾上腺肿块外 ，其他治疗均有效。在治疗前对患者的颈部淋巴结肿瘤进行了活检，并在出现肾上腺抵抗时对右肾上腺进行了活检。，通过预处理和耐药右肾上腺活检的全外显子组测序鉴定的体细胞突变的生理学分析。